研究进展正在改变骨质疏松症专家对这种广泛疾病的看法。

作者：Gina Shaw

多年来，我们一直认为我们了解骨质疏松症：这是一种骨骼变得越来越脆弱的疾病，因为它们会失去密度，通常是由于衰老，更年期以及其他因素，如饮食中缺乏钙和维生素D.

但是今天，研究方面的进展为骨质疏松症提供了新的视角，预计到2020年，50岁以上的美国人中有多达一半会受到影响。从诊断到预防到骨质疏松症治疗，新的研究正在颠覆我们对骨质疏松症的旧认识。

微调骨质疏松症风险

用于诊断骨质疏松症的“金标准”测试是DEXA扫描（双能X射线吸收测定法），其测量脊柱，髋部或腕部的骨密度。这些是骨折最常见的部位。但是这项测试虽然很先进，但也存在局限性。

“在DEXA扫描中测量骨密度正常的许多患者仍有骨折，并且大量DEXA扫描显示骨质疏松症的患者不会骨折，”Mayo医学和骨质疏松症研究员Sundeep Khosla博士说。位于明尼苏达州罗切斯特的诊所。“DEXA告诉你骨骼有多少，但骨骼的内部结构并不多。”显然，医生希望能够更准确地预测骨折风险，微调骨折风险最大且最需要药物的人。

科斯拉将人体骨骼与金属制成的桥梁进行了比较。 “你可以拥有两座桥梁，其中有相同数量的金属，但其中一座可能更坚固，仅仅是因为它的构造方式，”他说。 “同样，因为一个人骨骼的微架构与另一个人不同，他们的实力可能会大不相同。”

Khosla和其他骨质疏松症研究人员正在研究新的成像和计算机技术，使他们能够看到 内 骨骼，并看到具体的结构特征。这将有助于他们建立骨强度模型，以帮助预测哪些患者最容易发生骨折。

一种这样的成像技术是脊柱和髋部的计算机断层扫描（CT）扫描。研究人员采用CT扫描创建的骨骼的三维图像，并使用计算机建模技术将图像分解成小块。 “每件的密度可以让你估计每件的强度，并获得结构的整体强度，”Khosla说。 “根据骨骼最弱的地方，它可能或多或少地容易骨折。”

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在用于研究骨质疏松症的新仪器中，这被称为更高水平，称为高分辨率外周定量断层扫描。因为它使用更高水平的辐射，所以它不能用于脊柱或重要器官附近，但它可用于对腕骨等区域进行成像。 “外围扫描仪的分辨率非常好，你可以看到各个结构组件，它们可以提供更多有关骨骼强度的信息，”Khosla说。

他预测外围扫描仪可能不会比今天的DEXA贵得多，可能很快就会被批准用于临床。由于CT扫描显着更昂贵，因此它们不能用作独立的筛查工具。然而，当患者因其他原因进行CT扫描时，同时获取骨骼信息相对容易。

“我们仍然需要积累更多有关这些工具如何预测骨折风险的数据，但初步结果很有希望，”Khosla说。

了解骨重塑

双膦酸盐药物最初被认为是骨质疏松症治疗，有助于建立骨量。但很快就会发现这里发生了更多事情。许多服用双膦酸盐的患者可能只看到骨密度的适度增加 - 低至1％ - 然而他们的骨折风险降低幅度更大，高达50％。

“研究表明，这些药物在多大程度上构建骨量与骨折风险降低之间没有关系，”内布拉斯加州奥马哈市克雷顿大学医学院骨质疏松症研究中心医学教授Robert Heaney说。 。

科学家们意识到这些药物也在减缓骨重建的速度 -- 现有骨骼区域被削减的过程，后来被新骨骼取代。在更年期妇女中，骨质重塑的速度加倍 - 然后在60岁出头的时候，它会增加三倍。

“想象一下，如果你开始改造你的房子：首先你在一侧放一个延伸部分，但在你完成之前，你决定撕掉车库，在完成之前，你决定放一个甲板，”Heaney说。 “你的房子很脆弱。这就是加速骨重建所发生的事情。”

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现在他们了解骨重建的重要性，骨质疏松症专家正试图利用这些知识来帮助预测骨质疏松症的危险因素。他们正在开发称为生物标记的工具，这些工具是血液或尿液分泌物中骨质重塑速率的化学测量方法。 Heaney表示，骨质重塑的生物标记已在大规模人群研究中发挥得非常好，但他们还没有在医生办公室，个人患者水平上运作良好的标记物。一旦开发出更准确的生物标记物，这些和先进的成像技术可以极大地提高我们对骨质疏松症风险最大的人的理解。

“这使我们能够专注于问题的真正所在：过度重塑让骨头变得脆弱，”Heaney说。

新的骨质疏松症治疗

几年前，Heaney看到一名18岁的女孩发生了严重的车祸。她只有少许瘀伤逃脱，X光片显示她的骨密度异常高。事实证明，她的母亲的骨密度也远高于平均水平。 Heaney和他在Creighton的同事们开始研究整个家庭 - 超过150人 - 最终确定了他们所谓的“高骨量基因”。

该基因中的特定突变导致身体产生异常大量的称为LRP5的蛋白质​​（低密度脂蛋白受体相关蛋白5）。 LRP5影响骨骼的形成和维持。 “没有任何具有高骨量基因的人曾经破坏任何东西，即使他们从谷仓屋顶掉下来，”Heaney说。

鉴定高骨量基因及其涉及的化学信号传导途径为骨质疏松症治疗开辟了广泛的新可能性。 “这里的前景是建立一种骨质疏松症药物或药物，使身体就像它有突变一样，增加骨骼，”Heaney说。他认为针对这一途径的药物已经在进行人体测试，但可能需要一段时间才能进入市场。 “因为除了骨骼之外，这条通路还会作用于身体的其他部位，你必须确保你的药物不会在其他地方产生意想不到的结果。”

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科学家们还在研究新的化合物，称为维生素D类似物，作为潜在的骨质疏松症治疗方法。这些药物基本上是维生素D补充剂的增压版本 - 基于维生素D结构改变的分子，可最大限度地减少骨质流失并最大限度地促进骨骼形成。

其中一种药物2MD在骨质疏松症的动物模型中显示出巨大的希望，现在正在人类中进行研究。 “它极大地刺激了骨骼形成，如果我们能够看到任何甚至模糊地接近人类同样结果的东西，这将是巨大的，”骨质疏松症临床中心联合主任，医学博士Neil Binkley说。威斯康星大学麦迪逊分校的研究项目。另一个好处是：因为这种药物是基于维生素D，Binkley预测可能没有任何不寻常的副作用，它甚至可能像天然维生素D那样增强免疫系统的功能。

一种更接近批准的药物是名为denosumab的实验性治疗。这种每年两次的注射现在正在进行III期临床试验，并且已被证明可以改善骨密度。 Denosumab旨在成为骨质疏松症的全新目标：一种叫做RANK配体的蛋白质。这种蛋白质在称为破骨细胞的细胞分解骨骼的过程中起着关键作用。研究人员希望这种药物可以帮助控制骨质流失的过程。 Denosumab可能会在2008年底上市。

“骨质疏松症是一个相当年轻的领域，”宾克利说。 “当我在医学院时，你只是在有人骨折之后才诊断出骨质疏松症，就像我们过去只在心脏病发作后诊断出心脏病一样。我们现在知道的更多，我们正在开发更好的诊断，治疗和预防骨质疏松症。“